目的探讨激活线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)可以降低因缺氧所引起的平滑肌细胞自噬, 并降低肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)的增殖, 分析ALDH2对缺氧性肺动脉高压平滑肌增殖的调控关系。方法将SPF级雄性SD大鼠分4组: 正常对照组(N组)、常氧+ALDH2特异性激动剂Alda-1组(N+Alda-1组)、缺氧组(H组)、缺氧+Alda-1组(H+Alda-1组), 将PASMCs分为6组: 常氧组(N组)、常氧+Alda-1组(NA组)、缺氧组(H组)、缺氧+Alda-1组(HA组)、缺氧+ALDH2抑制剂Daidzin组(HD组)、缺氧+Alda-1+Daidzin组(HAD组)。HE染色观察各组动物肺组织中肺动脉病理变化; 免疫荧光鉴定肺动脉平滑肌细胞; CCK-8测定各组细胞增殖能力; Annexin V-FITC/PI双染测定细胞凋亡水平; Western blotting检测各组ALDH2、p62、Beclin1、LC3B等蛋白的表达。结果与N组相比, H组肺小动脉管壁增厚, 管腔变窄; 与HC组相比, H+Alda-1组的肺小动脉管壁厚度减轻, 管腔狭窄程度有所改善; 与N组相比, H组的ALDH2表达降低(P < 0.05), 自噬相关蛋白p62、Beclin1、LC3B均明显升高(P < 0.01), 细胞增殖明显增加(P < 0.01);与H组相比, HA组ALDH2表达明显升高(P < 0.01), 自噬相关蛋白p62、Beclin1、LC3B均明显降低(P < 0.01), 细胞增殖受到明显抑制(P < 0.01)。结论线粒体ALDH2对缺氧诱导的PASMCs的增殖有着显著的抑制作用, 其机制可能与ALDH2对细胞的自噬调节有关。